作为直接与药品相接触的包装材料，医用胶塞的质量直接决定和影响着药品的质量。早在20世纪60年代，发达国家就已经采用丁基胶塞封装药品，而我国却由于科技发展水平以及认识水平的局限，一直沿用传统的天然胶塞，这不利于保证药品质量。因此，我国推进医用胶塞丁基化进程势在必行。
医用胶塞“链接”药品质量
医用胶塞的外观洁净度对药品至关重要。如一个针尖大小的白点、黑点，一根头发丝粗细的纤维，在我们日常生活中的饮用水和美味佳肴中随处可见，而对健康影响不大。但在药品，特别是输液制品、注射制剂中，这种不溶性微粒却是极为有害的。轻者会造成患者远期药源性疾病，如脑血栓、心肌梗死等，重者甚至会堵塞血管，导致患者死亡。
医用胶塞配方组分中的各种原材料及生产过程中的原材料将直接影响药品的安全性。如清洗用的清洗剂、包装用的塑料袋以及各种脱模剂等等都必须是无毒、无副作用的材料；配方组分中的各种原材料更是如此。无论是生胶还是各种助剂都必须保证含有尽可能少的重金属离子、细菌等等。
医用胶塞的萃取析出物与药品的稳定性和储存期限息息相关。任何橡胶制品在酸、碱、有机溶剂中经过高温蒸煮，均有不同程度的析出，析出物质越少，表明交联越完全，结构越稳定。胶塞与药品接触的过程，本身就是一个相互渗透、相互浸取的过程，只有这种反应越迟缓，析出物质越少，药效才保持得越好，保存期限才会越长。
此外，药用丁基胶塞的针刺落屑等的物理性能也直接影响药品的安全性。
胶塞材质“更新”有理
天然胶塞具有四大弊端：
——生物安全性较差。天然橡胶是由胶乳制造而成的，其中橡胶烃仅占92%-95%，非橡胶烃占5%-8%。这些非橡胶成分中包含有胶乳中留下的类脂及其分解物、蛋白质以及少量的磷酸钙、磷酸镁等盐类，某些蛋白质的存在使得橡胶容易吸潮发霉，为霉菌的生长提供了适宜的条件。经有关机构检测表明，从天然胶塞中溶出的异性蛋白是导致人体热源的重要因素之一；溶出的砒啶类化 合物易致癌、致畸、致突变。
——化学性质比较活泼，易与药品发生相互反应。天然橡胶主要由异戊二烯分子构成，每个分子链中均含有不饱和双键，键能较低，所以容易与其他物质发生反应，稳定性较差。
——气密性较差。气密性以渗透率为表征。气体对聚合物的渗透率取决于气体在聚合物中的扩散率。研究表明，若聚合物分子链柔性好，自由体积大，便有利于扩散。天然橡胶大分子恰好具有较高的柔性，对于各种气体具有较高的扩散率，从而决定了天然胶塞的气密性较差。
——使用工艺复杂。由于天然胶塞在生产过程中环境较差，外来污染较多，再加上配方组分较复杂，因而药厂在封装药品之前，必须进行酸碱处理，以便尽可能减少胶塞对药液的污染。此外，为了确保其密封性，药厂对天然胶塞还要经过表面氯化处理，分装后进行封蜡。即便如此，天然胶塞的密封性仍然不佳。
丁基胶塞的五大优势明显：
——良好的气密性。天然橡胶对氧气的透过率是丁基橡胶的17倍，对二氧化碳的透过率是后者的25倍，对氢气的透过率是后者的6倍，可见，丁基橡胶优良的气密性使其成为橡胶瓶塞的首选材料。
——良好的化学稳定性。
与天然胶塞相比，丁基橡胶具有较强的惰性。
——更高的洁净度。
在天然橡胶中，非橡胶成分如蛋白质、水溶物、灰份等占5%-8%，而丁基橡胶中仅占0.9%，这些非橡胶成分即通常所说的杂质，极有可能被抽提出来对药物造成污染。此外，丁基胶塞的配方多采用无锌或无硫配方，一般不使用传统的秋兰姆类、噻唑类促进剂，且配方组分较少，因而析出物比天然胶塞要少。
生产环境的洁净度更高，确保了丁基胶塞的外来污染远远小于天然胶塞。由于丁基胶塞在生产过程中十分注重厂房环境的洁净程度，从硫化工段开始，便逐级控制洁净度程度，最后实现了百级层流罩下成品封装，从而大大提高了胶塞表面的洁净度。
——具有更加简洁的处理环节和使用工艺。丁基胶塞在药厂只需用注射水漂洗便可灭菌使用，这样既可降低药厂的生产成本，提高劳动生产效率，又可降低操作人员的劳动强度。
——更安全的生物性能。丁基橡胶本身为合成橡胶，其杂质含量远低于天然橡胶，特别是不含异性蛋白，因而产生热源几率远远小于天然胶塞。此外，丁基胶塞配方中不含秋兰姆类、噻唑类促进剂以及各种防老剂，这也大大降低了胶塞的毒副作用，使得丁基胶塞的生物安全性有了进一步的保障。
丁基胶塞用法“搜索”
丁基胶塞在选用时应遵守以下原则：
——根据生产工艺进行选择。采用冷冻干燥法生产注射用无菌粉末时，必须选用冷冻干燥胶塞；而采用其它方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法生产注射用无菌粉末时，则必须选用抗生素胶塞（国际标准中称为注射胶塞）；对于输液产品则应选用输液胶塞。
——根据生产设备进行选择。
进口胶塞生产线的运行轨道一般适用于冠径为18.8毫米的胶塞，对应于我国行业标准中的20-A、20-B1型产品；而以前使用天然胶塞的国产生产线一般适用于冠径为19.5毫米的胶塞，对应于我国行业标准中的20-B2产品。对于吸盘式加盖机，建议选用胶塞冠部有圆圈形隔离体的产品，如20-A型产品；对于其他类型加盖机，则可以选用任意一种。
——根据选用的玻璃瓶进行选择。
一般情况下，如果选用符合GB2639-90的输液瓶，可根据瓶型进行选用，其中A型瓶可选用行业标准的32-A型胶塞，B型瓶可选用行业标准的28-B型胶塞。对于符合GB2640-90的模制抗生素玻璃瓶，同样可根据瓶型进行选择，其中A型瓶瓶口内径为12.6毫米的，建议选用塞径为13.2毫米的产品，如20-A型产品；B型瓶瓶口内径为12.5毫米的，建议选用塞径为13.0毫米的产品，如20-B1、20-B2型胶塞。对于符合GB2641-90的管制抗生素玻璃瓶，容量为5毫升的，可选用13系列产品；容量为7-25毫升的，可选用20-B1或20-B2型胶塞。在特殊情况下，选用的胶塞结构尺寸可由供需双方协商而定。
——根据相容性试验进行选择。
由于丁基胶塞与药品是直接接触，不可避免地会与某些药品发生相互反应，因而药厂在确定供货厂家之前，必须进行相容性试验，根据试验结果选择厂家进行配套。
丁基胶塞在使用时应注意：
——应在洁净区域打开包装。药厂应在十万级洁净区打开外包装，在一万级洁净区打开内包装。
——采用注射用水进行清洗，清洗次数不宜超过两遍，最好采用超声波清洗，清洗过程中切忌搅拌，应尽可能地减少胶塞间的摩擦。
——干燥灭菌最好采用湿热灭菌法，121℃半个小时即可。如果条件不允许湿热灭菌，只能干热灭菌，则时间最好不要超过两个小时。在胶塞干燥灭菌的过程中，应尽量设法减少胶塞间的摩擦。
——药厂可以省略硅化工艺。由于胶塞在生产厂家已经过硅化处理，因而药厂在满足上机压盖的条件下，一般无需再进行硅化处理。如果上机运行不畅，可与供货厂家协商，适当调整硅油加入量。
相关标准“点击”
国际标准有ISO8536-2：1992（输液瓶塞）、ISO8362-2：1988（注射瓶塞）、ISO8536-6：1995（冷冻干燥输液瓶塞）、ISO8362-5：1995（冷冻干燥输液瓶塞）和ISO8871：1990（非肠道水制剂用弹性件）。
行业标准有YY0169.1-94（丁基橡胶输液瓶塞）、YY0169.2-94（丁基橡胶抗生素瓶塞）和YY／T0169.3-94（丁基橡胶药用瓶塞化学试验方法）。
丁基胶塞无论是生物安全性能、气密性能还是化学稳定性能均远远优于天然胶塞。为全面提高我国药品包装的质量水平，国家药品监督管理局已明文规定，从2001年7月1日起，头孢拉啶、头唑啉钠等13种药品仍采用普通天然胶塞包装的一律停止销售和使用。2002年1月1日起，生物制品、血液制品、冷冻干燥抗生素粉针剂必须停止使用天然胶塞。2005年1月1日起，其他所有药品将停止使用天然胶塞。
淘汰落后包装不仅是提高药品包装质量，确保人民用药安全的需要，而且是广大制药企业面对入世挑战应该积极采取的措施之一。因此，无论是制药企业还是胶塞生产厂家，都应该认真学习国家药监局的相关法令法规，深入研究丁基胶塞在生产使用过程中存在的各类技术质量问题，为全面推进我国医用胶塞的丁基化进程作出自己应有的贡献。
